PT-141 (bremelanotidă): peptida care acționează în creier
Povestea PT-141 începe cu o întâmplare. Cercetătorii care testau melanotan II ca peptidă pentru bronzare au observat la voluntari un efect secundar pe care nu-l plănuise nimeni: excitația sexuală. Din această observație s-a născut o moleculă separată — și, în cele din urmă, un medicament.
De la melanotan la bremelanotidă
Bremelanotida, cunoscută în studii ca PT-141, este un metabolit al melanotanului II — o heptapeptidă ciclică ce își păstrează acțiunea asupra receptorilor melanocortinici din creier, dar stimulează mult mai slab receptorul MC1 din melanocite, responsabil de pigmentare. Proiectul a mers deci în direcția opusă melanotanului: mai puțină piele, mai mult creier. Cele două molecule sunt comparate în articolul Melanotan II și PT-141.
Mecanismul: central, nu vascular
Acesta este cel mai important lucru de înțeles despre PT-141. Medicamentele pentru disfuncția erectilă, precum sildenafilul, acționează în vasele de sânge: facilitează afluxul de sânge, dar nu provoacă dorința. PT-141 acționează invers — activează receptorul MC4 din hipotalamus, în zonele creierului legate de motivația sexuală, și influențează eliberarea de dopamină pe aceste căi. Nu acționează asupra „hidraulicii”, ci asupra semnalului care o pune în mișcare.
De aceea este studiat în tulburările în care problema este dorința însăși, nu reacția fizică.
Ce au arătat studiile
În 2019, FDA din SUA a autorizat bremelanotida (sub numele Vyleesi) pentru tulburarea de dorință sexuală hipoactivă la femeile în premenopauză. La bază au stat două studii de fază III din programul RECONNECT.
Rezultatele au fost semnificative statistic, dar moderate: o ameliorare pe scalele de dorință și o scădere a disconfortului asociat față de placebo, fără o diferență semnificativă în numărul de evenimente sexuale satisfăcătoare. Este una dintre acele situații în care autorizarea de punere pe piață și un efect mare sunt două lucruri diferite.
Cât de solide sunt dovezile?
Pentru acest catalog — solide, pentru că există studii de fază III publicate și o decizie de autorizare. Însă aria este îngustă: o singură indicație, o singură populație, un efect moderat. Studiile la bărbați, desfășurate anterior, nu au dus la autorizare.
Profilul de efecte adverse este bine descris. Greața a afectat în studii aproximativ 40 la sută dintre participante, iar înroșirea feței și durerea de cap au fost frecvente. Bremelanotida crește tranzitoriu tensiunea arterială, ceea ce o exclude la persoanele cu hipertensiune necontrolată, iar la utilizarea frecventă au fost descrise hiperpigmentări locale ale pielii — o moștenire a originii comune cu melanotanul.
Ceea ce vindem este destinat exclusiv utilizării în laborator și nu este un medicament autorizat.
De ce sistemul melanocortinic este interesant mai larg
Receptorul MC4 nu se ocupă doar de sexualitate. Este unul dintre regulatorii-cheie ai apetitului și ai echilibrului energetic — mutațiile genei MC4R sunt cea mai frecventă cauză monogenică a obezității. Același receptor, alt circuit în creier, un efect complet diferit. PT-141 este deci și un instrument pentru a studia cum un singur receptor deservește mai multe comportamente independente.
Produs: PT-141 (Bremelanotidă) 10 mg / 2 ml; vezi și Melanotan II. Categorie: Stare de bine și echilibru hormonal. Baza științifică: PubMed.
