5-Amino-1MQ și NNMT: mai mult NAD+ prin pierderi mai mici

Există două moduri de a umple un vas care curge: torni mai mult sau astupi gaura. Domeniul NAD+ s-a ocupat aproape exclusiv de prima variantă. 5-Amino-1MQ este o încercare pentru a doua.

Ce face NNMT

Nicotinamid N-metiltransferaza, NNMT, transferă o grupare metil pe nicotinamidă. Rezultă 1-metilnicotinamida, care este eliminată.

Decisiv este ceea ce nu se întâmplă: nicotinamida metilată nu mai poate intra pe calea de recuperare ca să devină NAD+. NNMT reprezintă deci o scurgere din producția de NAD+ — fiecare moleculă de nicotinamidă metilată este o moleculă nerecuperată.

Enzima este puternic exprimată în țesutul adipos, iar această expresie este crescută în obezitate și în rezistența la insulină. Asocierea a fost replicată și reprezintă punctul de plecare al întregului concept.

Două efecte ale inhibării ei

Mai mult NAD+. O scurgere mai mică înseamnă că mai multă nicotinamidă revine în circuit. Este o abordare diferită de administrarea precursorilor și are avantajul că acționează acolo unde se află problema — în țesutul cu expresie ridicată de NNMT — și nu la nivel sistemic.

Bilanțul grupărilor metil. NNMT consumă S-adenozilmetionină, donorul universal de grupări metil al celulei. O activitate ridicată a NNMT golește, așadar, rezerva de grupări metil, ceea ce influențează tot ce are nevoie de metilare — inclusiv metilarea ADN-ului și a histonelor. Este a doua direcție, cel puțin la fel de interesantă ca cea legată de NAD+, dar discutată mult mai rar.

Ce arată datele obținute pe rozătoare

Studiile privind inhibarea NNMT în modele pe rozătoare descriu o reducere a masei de grăsime fără o reducere a aportului alimentar — și aceasta este partea interesantă, pentru că o substanță care doar scade apetitul nu spune nimic despre metabolism. Rezultatele provin de la mai multe grupuri, ceea ce este mai mult decât se poate spune despre multe produse din această categorie.

Ce lipsește

Nu există studii controlate la om cu 5-Amino-1MQ. Nici mici, nici preliminare — niciunul.

La aceasta se adaugă problema selectivității. NNMT nu este specifică țesutului adipos: este exprimată și în ficat și în alte țesuturi, unde echilibrul metilării îndeplinește funcții pe care un inhibitor le-ar influența. Faptul că ținta este bine aleasă nu înseamnă că inhibarea ei rămâne fără efecte sistemice, iar metilarea nu este un sistem izolat.

Diferența practică: biodisponibilitatea orală

5-Amino-1MQ este o moleculă mică de tip chinolinic, nu o peptidă, și, spre deosebire de majoritatea ofertei, este biodisponibilă pe cale orală. Din punct de vedere metodologic, acesta este un avantaj real: elimină administrarea parenterală ca variabilă din designul experimental și face mai ușor controlul dozării în modelele animale.

Cum se raportează la precursorii NAD+

Cele două strategii nu se exclud — atacă același echilibru din direcții diferite. NAD+ și precursorii precum NMN cresc aportul; inhibarea NNMT reduce pierderile.

Dacă efectele lor se adună rămâne o întrebare deschisă, care ar necesita un experiment cu brațe de control pentru ambele. Astfel de studii nu au fost publicate.

Pe scurt

NNMT este o țintă bine fundamentată, cu date replicate pe rozătoare și cu un mecanism coerent atât cu metabolismul NAD+, cât și cu bilanțul grupărilor metil. Este, în același timp, o moleculă fără niciun fel de date la om. Interesantă, timpurie și departe de a fi lămurită.

Produse: 5-Amino-1MQ 100 mg, pen NAD+. Categorie: Peptide pentru slăbire și metabolismul grăsimilor.